American Airlines ดำเนินเครือข่ายสายการบินที่ครอบคลุมที่สุดแห่งหนึ่งของโลก โดยมีศูนย์กลางหลักในสหรัฐอเมริกา รองรับเส้นทางภายในประเทศและระหว่างประเทศจำนวนมาก ศูนย์กลางเช่น Dallas/Fort Worth, Miami, Charlotte, Chicago O'Hare, Phoenix Sky Harbor และ Los Angeles ช่วยให้สายการบินสามารถให้บริการกว่า 350 จุดหมายปลายทางทั่วโลก
ศูนย์กลาง Dallas/Fort Worth เป็นศูนย์กลางที่ใหญ่ที่สุด คิดเป็นประมาณ 66% ของเที่ยวบินทั้งหมด ในขณะที่ศูนย์กลางในภาคตะวันออกเฉียงเหนือ—JFK, LaGuardia และ Philadelphia—อำนวยความสะดวกในการให้บริการเส้นทางระหว่างประเทศ รวมถึงเส้นทางไปลอนดอน ปารีส และโรม การปรากฏตัวของสายการบินในภาคใต้แข็งแกร่งที่ Dallas/Fort Worth และ Miami ซึ่งเป็นประตูสู่ละตินอเมริกา
เครือข่ายภูมิภาคและการสนับสนุนฝูงบิน
ได้รับการสนับสนุนโดยบริษัทย่อยในภูมิภาค American Eagle, Envoy Air, PSA Airlines และ Piedmont Airlines American Airlines เชื่อมโยงเมืองเล็ก ๆ และเสริมการดำเนินงานหลักด้วยเที่ยวบินมากกว่า 6,800 เที่ยวบินต่อวัน ฝูงบินของสายการบินประกอบด้วยเครื่องบิน Boeing และ Airbus แบบ narrowbody รวมถึงฝูงบิน widebody ของ Boeing ทั้งหมด ซึ่งช่วยให้สามารถให้บริการระหว่างประเทศที่ยืดหยุ่นและระยะไกลได้
ความมุ่งเน้นของสายการบินในกลยุทธ์ศูนย์กลางและการขยายฝูงบินช่วยรักษาตำแหน่งในฐานะหนึ่งในสายการบินขนาดใหญ่ที่สุดในโลก โดยให้ตัวเลือกการเดินทางที่ครอบคลุมสำหรับผู้โดยสารในตลาดต่าง ๆ

