สายการบิน United Airlines และ American Airlines เป็นผู้ดำเนินการหลักของ Boeing 777-300ER ในกลุ่มสายการบินของสหรัฐอเมริกา ทั้งสองมีฝูงบินขนาดใหญ่ของเครื่องบินรุ่นนี้ที่รองรับเส้นทางระยะไกลแบบกว้างขวาง ฝูงบินของ United ซึ่งมีจำนวน 22 ลำ ถูกใช้งานบ่อยครั้งบนเส้นทางระยะไกลระหว่างประเทศที่เชื่อมต่อศูนย์กลางอย่างซานฟรานซิสโกและนิวออร์ลีนส์กับจุดหมายปลายทางในเอเชีย ยุโรป และตะวันออกกลาง ในขณะที่ American Airlines ดำเนินการ 20 ลำ ซึ่งส่วนใหญ่มุ่งเน้นเส้นทางในยุโรป อเมริกาใต้ และโอเชียเนีย โดยเน้นกลุ่มตลาดระดับพรีเมียม
ข้อมูลจาก Cirium ชี้ให้เห็นว่าการบินของ United ครอบคลุมระยะทางมากขึ้นและดำเนินการในปริมาณที่สูงกว่า โดยเครื่องบิน 777-300ER ของ United ให้บริการเส้นทางที่ยาวที่สุดและดำเนินการประมาณ 10% ของเที่ยวบินมากขึ้นในเดือนพฤศจิกายน 2025 ฝูงบินของ American ก็อยู่ระหว่างการอัปเกรด รวมถึงการเปิดตัว Flagship Suites และห้องโดยสารพรีเมียมอีโคโนมี ซึ่งเป็นกลยุทธ์ในการผสมผสานความจุสูงและรายได้สูงในเส้นทางสำคัญ เช่น นครนิวยอร์กไปลอนดอน และดัลลัสไปลอนดอน
ทั้งสองสายการบินยังคงมองว่า Boeing 777-300ER เป็นส่วนสำคัญของฝูงบินระยะยาว ซึ่งคาดว่าจะให้บริการต่อไปจนถึงทศวรรษ 2040 เนื่องจากความน่าเชื่อถือ ระยะทาง และความพยายามในการปรับปรุงอย่างต่อเนื่อง ภายหลังสถานการณ์การเดินทางหลังโรคระบาดได้เร่งการลงทุนในความสะดวกสบายของผู้โดยสาร โดยเน้นการอัปเกรดสำหรับกลุ่มลูกค้าระดับพรีเมียม โดยรวมแล้ว ในขณะที่ United มีข้อได้เปรียบด้านจำนวนเที่ยวบินและระยะทาง American มุ่งเน้นประสบการณ์ระดับพรีเมียมเพื่อเพิ่มความสามารถในการทำกำไรในเส้นทางที่มีความต้องการสูงสุด

